Клинический опыт применения препаратов на основе сульфатированных гликозаминогликанов

С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, М.Д. Пожарицкий, Е.В. Ларионов, О.С. Озорнина
Научно-клинический журнал Глаукома. М. 2008. № 3
Глазной центр «Восток-Прозрение», Москва

Проблема поиска способов защиты и репарации тканей глаза остается актуальной [1, 2]. Существует необходимость разработки оптимальных препаратов, способствующих быстрой регенерации поверхностных структур глаза, поврежденных в результате хирургического вмешательства или медикаментозного лечения [6, 9, 11–13].

В последние годы разработаныи внедрены в клиническую практику растворы, содержащие сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) [1, 7]. Как известно, сГАГ являются модуляторами роста соединительной ткани, способствующи ми клеточной адгезии и специфическому связыванию факторов роста и молекул, необходимых для тканевой реконструкции [1, 10, 11, 13].

Благодаря высокому отрицательному заряду сГАГ хорошо связывают воду и таким образом регулируют водно-солевой обмен в тканях [5,14]. Активно связывая молекулы коллагена, сГАГ роговицы формируют ортогональную ламеллярную структуру стромы роговой оболочки [8].

Также сГАГ играют важную роль в организации экстрацеллюлярного матрикса, а именно процесса связывания протофибрилл коллагена I и II типа [14]. В комплексе с коллагеном, эластином и неколлагеновыми белками они определяют такие свойства роговицы, как прочность и эластичность [4].

Цель настоящей работы — изучение эффективности применения препарата на основе сГАГ в клинической практике.

Материал и методы

Под наблюдением находились 786 больных, которым были назначены инстилляции протектора тканей глаза ОКВИС 0,3% от 2 до 8 раз в день.

Протектор тканей глаза ОКВИС 0,3%, разработанный ООО «Дубна-Биофарм» (Россия) (регистрационное удостоверение № ФС 012б2006/357606, сертификат от 11.07.2007), содержит хондроитин сульфат, сбалансированный солевой раствор и гидроксиэтилцеллюлозу. ОКВИС представляет собой раствор вискоэластика, формирующий пленку на поверхности роговицы и конъюнктивы при нанесении.

Хондроитин сульфат — сульфатированный гликозаминогликан, оказывающий выраженное противоотечное, умеренное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на ткани глаза, стимулирует и регулирует процессы деления клеток эпителия роговицы иконъюнктивы [1].

Пациенты, участвующие в клинических исследованиях, были разделены на пять групп и контрольную группу.

Первая группа: 510 операций(510 глаз), пациенты после факоэмульсификации катаракты с имплантацией интраокулярной линзы.

В послеоперационном периоде с первого дня местно назначалась комбинация препаратов кортико стероидов, нестероидных противовоспалительных средств и ОКВИСа (частота инстилляций 3-8 раз в день).

Вторая группа: 202 операции(202 глаза), после хирургическоголечения глаукомы (непроникающейглубокой склерэктомии с имплантацией биологического костного дренажа Ксенопласт (ООО «Дубна-Биофарм», Россия)), ангулярно-увеального дренирования или глубокой склерэктомии с имплантацией дренажа в переднюю камеру глаза в случаях рефрактерной глаукомы).

С первого дняпроводились 3-4-кратные инстилляции сочетания кортикостероидов,нестероидных противовоспалительных препаратов и ОКВИСа. На второй неделе инстилляции стероидовотменялись, нестероидные и ОКВИС применялись до 2-3 месяцевпосле операции.

Третья группа — 38 пациентов(45 глаз), которые находились на консервативном лечении глаукомы с 2-кратным закапыванием бетаблокаторов, ингибиторов карбоангидразы или однократном аналогов простангландинов.

Четвертая группа из 8 больных с эндотелиально-эпителиальной дистрофией. Назначались только инстилляции ОКВИСа от 4 до 8 раз в сутки на протяжении 1-3 месяцев без перерыва.

Пятая группа — пациенты после рефракционных операций (Ласик — Лазерный специфический интрастромальный кератомилез): 180 пациентов — 360 глаз; ФРК — фоторефракционные операции: 4 пациента — 8 глаз. ОКВИС назначался с первого послеоперационного дня в сочетании с антибиотиками без назначения кортикостероидов. Инстилляции местного антибиотика проводились с частотой 3 раза в день — 1 неделю, ОКВИС применялся 3 раза в день по 1 капле до 1-3 месяцев.

Контрольная группа: 20 пациентов, после операции факоэмульсификации с имплантацией ИОЛ. После операции местно применялись стероиды и нестероидные противовоспалительные препараты, без ОКВИСа.

Результаты и обсуждение

Первая группа пациентов. Ни в одном случае не отмечено развития поверхностной эпителиопатии в сравнении с контрольной группой, которой не назначался препарат ОКВИС. Во всех случаях послеоперационный период протекал спокойно. Отек роговицы I–II степени, который был отмечен в 25 случаях на 1-й день после операции при проведении факоэмульсификации с твердым ядром III–IV степени был купирован описанным выше сочетанием инстилляций уже к 4-5-му дню после операции без дополнительных конъюнктивальных инъекций или других манипуляций (рис. 1, 2).

Рис. 1

Рис. 1. Глаз пациента К., 1-й день после операции факоэмульсификации перезрелой возрастной катаракты с имплантацией ИОЛ. Визуализируется отек роговицы II–III степени, выраженный десцеметит

Рис. 2

Рис. 2. Глаз того же пациента, 5 день после операции факоэмульсификации катаракты с имплантацией ИОЛ. На фоне применения протектора ОКВИС наблюдается полное разрешение отека роговицы, сохраняется незначительный остаточный десцеметит

Вторая группа пациентов. Во всех случаях отмечено формирование плоской васкуляризированной фильтрационной подушечки, не отмечено развития синдрома красного или «сухого глаза» (рис. 3).

Рис. 3

Рис. 3. Глаз пациента Н., 2 месяца после повторной операции НГСЭ с имплантацией дренажа коллагенового

На 11 часах над верхним лимбом определяется зона предыдущей операции НГСЭ, выполненной 2 года назад. Визуализируется плоская аваскулярная склерозированная фильтрационная подушечка, эффект операции снизился.

Зона повторной операции на 1 часе над верхним лимбом (НГСЭ + дренаж коллагеновый, инстилляции ОКВИСа в течение 2 месяцев). Видна хорошая васкуляризация, фильтрационная подушечка функциональна Третья группа. Во всех случаях через 5-10 дней после применения протектора ОКВИС купирован синдром «красного глаза», «сухого глаза». Пациенты отмечали отсутствие жалоб на чувство инородного тела в глазу, лучшую переносимость местных гипотензивных препаратов.

Четвертая группа. Во всех случаях удалось купировать болевые ощущения, связанные с буллезной кератопатией.

Пятая группа. Во всех случаях у пациентов после Ласик, Эпиласик послеоперационный период протекал спокойно. Достигнуто прозрачное приживление роговичного лоскута без видимых границ и быстрое купирование отека интрастромального пространства, устранение складчатости лоскута. После ФРК болевые ощущения купировались на 2-е сутки. Помутнений роговицы не отмечено ни в одном случае (рис. 4, 5).

Рис. 4

Рис. 4. Глаз пациента М., 1-й день после проведения Эпиласик. Наблюдается умеренный отек роговицы, хейз II степени

Рис. 5

Рис. 5. Глаз того же пациента, 4 месяца после Эпиласик, закапывание ОКВИСа в течение 3 месяцев. Роговица полностью прозрачна, явления хейза отсутствуют

В 2 случаях после Ласик при исходной миопии свыше 8 Д отмечен регресс рефракционного эффекта. Назначенные инстилляции ОКВИСа остановили регресс рефракционного результата.

Таким образом, использование препарата ОКВИС в офтальмологической практике показало, что:

  • ОКВИС создает защитную пленку на поверхности глаза;
  • препарат обладает противоотечным, репаративным и легким противовоспалительным действием на ткани глаза;
  • ОКВИС способствует раннему заживлению тканей глаза, поврежденных в результате хирургических вмешательств, с полным восстановлением прозрачности и гладкости роговицы, при этом предотвращая повреждение эпителия роговицы применяемыми параллельно антибактериальными, противовоспалительными препаратами [1, 2];
  • при антиглаукоматозных операциях этот препарат способствует правильному формированию плоской фильтрационной подушечки, более ранней и выраженной ее васкуляризации [1];
  • использование протектора ОКВИС позволило сократить количество и сроки применения стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов с 4-5 до 2 недель;
  • при лазерных рефракционных операциях закапывание препарата ОКВИС позволяет сократить срок реабилитации, отказаться от применения стероидных препаратов, уменьшить кратность инстилляций местного антибиотика до 3 раз в день и сократить продолжительность его применения до 1 недели, а также способствует закреплению эффекта лазерной операции, увеличивая прочность и стабильность стромы роговицы [3, 5];
  • препарат улучшает переносимость местных гипотензивных препаратов, применяемых длительно при глаукоме, устраняет гиперемию конъюнктивы, ксероз и эпителиопатию роговицы, снижает чувствительность и раздражение глаз [7];
  • благодаря отсутствию в своем составе консервантов, ОКВИС не оказывает раздражающего или аллергического действия на глаза.

Вывод

Протектор тканей глаза ОКВИС подтвердил свою эффективность и безопасность в клинической практике, что позволяет рекомендовать его для широкого применения, особенно после офтальмохирургических и рефракционных вмешательств, а также как дополнительный защитный препарат при длительном закапывании раздражающих глаз препаратов и при синдроме «сухого глаза».

Литература

  1. Анисимов C.И. Основные механизмы протекции тканей глаза с применением сульфатированных гликозоаминогликанов. Экспериментальные исследования // Глаукома.– 2007.– № 2.– С. 23-27.

  2. Dua H.S., Gomes J.A.P., Singh A. Corneal epithelial wound healing // Br. J. Ophthalmol.– 1994.– Vol. 78.– P. 401408.

  3. Fitzsimmons T.D., Fagerholm P., Harfstrand A., Schenholm M. Hyaluronic acid in the rabbit cornea after excimer laser superficial keratectomy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.– 1992.– Vol. 33.– No. 11.– P. 3011-3016.

  4. Funderburgh J.L., Funderburgh M.L., Mann M.M., Prakash S., Conrad G.W.

Synthesis of corneal keratan sulfate proteoglycans by bovine keratocytes in vitro // J. Biol. Chem.– 1996.– Vol. 271.– P. 314-316.

  1. Kato T., Nakayasu K., Ikegami K. et al.

Analysis of glycosaminoglycans in rabbit cornea after excimer laser keratectomy // Br. J. Ophthalmol.– 1999.– Vol. 83.– P. 609-612.

  1. Lemp M.A. Artificial tear solutions in the tear film and dry eye syndromes // Int. Ophthalmol. Clin.– 1973.– Vol. 13.– P. 221-229.

  2. Limberg M.B., McCaa C., Kissling G.E., Kaufman H.E. Topical application of hyaluronic acid and chondroitin sulfate in the treatment of dry eyes // Am. J. Ophthalmol.– 1987.– Vol. 103.– P. 194-197.

  3. Meier S., Hey E. Stimulation of Extracellular Matrix Synthesis in Developing Cornea by Glycosaminoglycans // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.– 1974.– Vol. 71.– No. 6.– P. 2310-2313.

  4. Nishida T. Fibronectin: a new therapy for corneal trophic ulcer // Arch. Ophthalmol.– 1983.– Vol. 101.– P. 1046-1048.

  5. Obrink B. Wasterson A. Nature of interaction of chondroitin 4 sulphate and chondroitin sulphate — proteoglycan with collagen // Biochem. J.– 1971.– Vol. 121.– P. 227-233.

  6. Percival S.P.B. Complications from use of sodium hyaluronate (Healon) in anterior segment surgery // Br. J. Ophthalmol.– 1982.– Vol. 66.– P. 714-716.

  7. Saika S., Shiraishi A., Liu C.Y. et al. Role of lumican in the corneal epithelium during wound healing // J. Biol. Chem.– 2000.– Vol. 275.– P. 2607-2612.

  8. Sand R.B., Marner K., Norn M.S. Sodium hyaluronate in the treatment of keratoconjunctivitis sicca // Acta Ophthalmol.– 1989.– Vol. 67.– P. 181-183.

  9. Scott J.E. Proteoglycan — fibrillar collagen interactions // Biochem. J.– 1988.– Vol. 252.– P. 313 -323.

Abstract S.I. Anisimov, S.Yu. Anisimova, M.D. Podgaritskii, E.V. Larionov, O.S. Ozornina Clinical experience of the application of medications consisting sulfated glycosaminoglicans Methods of the eye tissue protection and the way of influence on the eye tissue reparation processes perform important question worldwide.

Eye protectant Okvis 0.3% based on chondroitin sulfate, BSS and hydroxietilcellulose has been used in this clinical investigation.

Okvis 0.3% was administered in post-operation period after facoemulsification with IOL implantation, glaucoma surgery, refractive eximer-laser operations; for the treatment of the dry eye syndrome and as accompanying medication in cases of the irritating effect of the eye drops.

Okvis represents a viscoelastic solution for covering of the corneal surface and conjunctive. The effect of protector is based on antiedematous and moderate anti-inflammatory properties of chondroitin sulfate.

The results of investigation showed that Okvis promotes early operation wound healing, with complete restoration of the corneal transparency and smoothness; correct formation and early vascularization of the filtering bleb in glaucoma surgery. Administration of Okvis after Lasik allows to use only topical antibiotic drops without corticosteroid and to reduce the daily amount and duration of antibiotic instillations; to reduce rehabilitation period and obtain stable optical results.

Eye tissue protectant Okvis showed its high efficiency and safety in clinical ophthalmology and could find broad application.